Yazar "Mercan, Nazife" seçeneğine göre listele
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Sayfa Başına Sonuç
Sıralama seçenekleri
Öğe Sisteinil Lökotrien Reseptör Antagonisti Montelukast'ın Pankreatik Duktal Adenokarsinom Hücrelerinde Antikanserojenik Etkilerinin Araştırılması(Selçuk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2023) Mercan, Nazife; Çora, Tülün; Yıldırım, İbrahim HalilPankreas Kanseri, hızlı metastaz özelliği ile insidansı ve ölüm oranı yüksek olan ciddi bir hastalıktır. Pankreas kanserinde temel tedavisel yaklaşım kemoterapi ve radyoterapidir ancak kanser hücrelerinde oluşan direnç mekanizması tedaviyi başarısız kılmaktadır. Bu nedenle hastalığın ilerlemesinde ve direnç gelişmesinde etkili olan mekanizmaların incelenmesi, bu mekanizmaların terapötik hedef olarak kullanılabilirliğinin tespit edilmesi önemlidir. Sisteinil lökotrienler çok çeşitli farmakolojik ve fizyolojik etkinlikleri olan, 5-lipoksijenaz yoluyla araşidonik asitten sentezlenen proenflamatuar aracılı sinyal molekülleridir. Sisteinil lökotrien sinyalizasyonu plazma membranındaki CysLT1 ve CysLT2 reseptörlerine agonist bir molekülün bağlanmasıyla gerçekleşir. Enflamasyondaki rollerine ek olarak CysLT reseptörlerinin karsinogenezden de sorumlu olduğu, birkaç kanser türünde normal dokulardan daha fazla eksprese edildikleri belirtilmiştir. CysLT1R antagonist tedavisinin, çeşitli insan kanser hücre hatlarında apoptozu indükleyerek tümör büyümesini inhibe ettiği gösterilmiştir. Bu çalışmada CysLT1R antagonisti olan Montelukast’ın in vitro kültür ortamında pankreas kanseri üzerindeki antikanserojenik etkilerinin belirlenmesi hedeflendi. Bu amaçla ilk olarak Montelukast’ın hücre canlılığına etkisi hücrelerde MTT testi ile belirlenmiş IC50 değerleri bulunmuştur. Montelukast’ın kanserli olamayan hücrelere etkisini belirlemek için HEK293 hücreleri kullanılmıştır. Hücrelere IC50 dozlarında 48 saat Montelukast uygulaması yapılmış, ardından qRT-PCR ile CYSLTR1, CYSLTR2, GPR17, GPR99, ERK1/2, COX-2, MYC, HMGB1, TP53, MTOR, BAX, BCL-2, CASP3 genlerinin kantitatif ekspresyon analizi yapılmıştır. Western Blot ile BAX, BCL-2 ve CASP3 proteinlerinin ekspresyon analizi yapılmıştır. Sonuç olarak, çalışmamızda elde ettiğimiz veriler ve literatürde yer alan sonuçlar birlikte değerlendirildiğinde Montelukast’ın hücresel proliferasyonu inhibe ederek pankreas karsinogenezisini baskıladığı sonucuna ulaşılabilmektedir. Montelukast bu özelliği ile pankreas karsinogenezinin tedavisi için umut verici potansiyele sahiptir