Tıbbi öneme sahip bazı lokal anestezik maddelerin protonasyon sabitlerinin farklı yöntemlerle karşılaştırmalı tayinleri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2010-08-20
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Selçuk Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Sinir dokusuna uygun konsantrasyonda uygulandıklarında, sinir iletimini bloke eden ilaçlara " lokal anestezikler " adı verilir. Lokal anestezikler genellikle bir benzen halkası olan bir lipofilik grup ve bir tersiyer amin olan bir hidrofilik gruptan oluşur. Bu iki grup ester veya amit yapıda olan bir ara zincir ile bağlıdır. Lipofilik grup (serbest baz) solüsyonun sinir membranına penetrasyonunu sağlar. Hidrofilik grup (katyonik form) ise farmakolojik olarak aktif olan kısımdır. Lokal anesteziğin pKa'sı ne kadar fizyolojik pH'ya yakınsa etkisi o kadar çabuk başlar. Lokal anestezik ilaçların pKa' larının her bir iyonik formu için tayin edilmesi, bu ilaçların fizyolojik etkinliklerinin incelenmesi ve etki mekanizmalarının belirlenmesinde çok büyük bir öneme sahiptir. Bu tezde, dibukain, prokain ve tetrakainin belirli yüzdelerdeki asetonitril-su ve metanol-su karışımlarında florimetrik parametreleri optimize edilmiş, daha sonra pH ve çözücü yüzdesinin florimetrik parametrelere etkisi incelenmiş, optimum uyarma ve emisyon dalga boyları ve çözücü yüzdelerinde pH-floresans şiddeti grafikleri çizilerek pKa değerleri belirlenmiştir. Spektroflorimetrik yöntem ile belirlenen pKa değerleri, nötral ve iyonik türlerin farklı absorbans özellikleri olmasına dayanan spektrofotometrik yöntemle elde edilenlerle ve online teorik pKa hesaplama programı olan SPARC sonuçlarıyla karşılaştırılmıştır.
Local anaesthetics produce reversible depression of nerve conduction when applied to the nerve fibre. They are usually composed of a benzene ring which is a lipophilic group and a hydrophilic group which is a tertiary amine. These two groups are connected with an intermediary structure composed of an esther or amide. Lipophilic group (free base) provides the penetration of the solution through the nerve membrane. Hydrophilic group (cationic form) is the pharmacologically active part. The pKa which is the pH formed by the base (lipophilic group) and the cationic form (hydrophilic group), is different in every agent. In this thesis, the fluorimetric parameters of some local anesthetics such as bupivacaine, dibucaine, procaine and tetracaine in certain percentages of acetonitrile-water and methanol-water mixtures were optimizied and then the pH and solvent percentage effects on fluorimetric parameters were investigated. In the optimal excitation and emission wavelengths and solvent percentage, pKa values of these compounds have been determined by plotting the pH-fluorescence intensity graphs in each solvent media. The pKa values determined by the spectrofluorimetric method will been compared with those obtained by the spectrophotometric method which depends on different absorbance properties of neutral and ionic species, and the results of SPARC-online pKa calculated program.
Local anaesthetics produce reversible depression of nerve conduction when applied to the nerve fibre. They are usually composed of a benzene ring which is a lipophilic group and a hydrophilic group which is a tertiary amine. These two groups are connected with an intermediary structure composed of an esther or amide. Lipophilic group (free base) provides the penetration of the solution through the nerve membrane. Hydrophilic group (cationic form) is the pharmacologically active part. The pKa which is the pH formed by the base (lipophilic group) and the cationic form (hydrophilic group), is different in every agent. In this thesis, the fluorimetric parameters of some local anesthetics such as bupivacaine, dibucaine, procaine and tetracaine in certain percentages of acetonitrile-water and methanol-water mixtures were optimizied and then the pH and solvent percentage effects on fluorimetric parameters were investigated. In the optimal excitation and emission wavelengths and solvent percentage, pKa values of these compounds have been determined by plotting the pH-fluorescence intensity graphs in each solvent media. The pKa values determined by the spectrofluorimetric method will been compared with those obtained by the spectrophotometric method which depends on different absorbance properties of neutral and ionic species, and the results of SPARC-online pKa calculated program.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Tetracaine, Tetrakain, Spectrophotometry, Spektrofotometri, Spectrofluorometer, Spektroflorometre, Procaine, Prokain, Bupivacaine, Bupivakain
Kaynak
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
Sayı
Künye
Altınordu, Z. (2010). Tıbbi öneme sahip bazı lokal anestezik maddelerin protonasyon sabitlerinin farklı yöntemlerle karşılaştırmalı tayinleri. Selçuk Üniversitesi, Yayımlanmış yüksek lisans tezi, Konya.
