Türk, Hatice DağıKuş, HalitArslan, UğurTuncer, İnci2020-03-262020-03-2620140374-9096http://www.trdizin.gov.tr/publication/paper/detail/TVRZeE5EVTRPQT09https://hdl.handle.net/20.500.12395/30404Acinetobacter baumannii nozokomiyal epidemilere yol açan, fırsatçı bir patojendir. Antibiyotiklere çoklu direnç geliştirdiği için direnç oranları yüksek ve tedavisi zordur. Bu çalışmanın amacı, hastanemizde yatan hastalardan izole edilen A.baumannii izolatlarının sulbaktam, imipenem, meropenem ve sefoperazon MİK değerlerinin saptanması ve imipenem, meropenem ve sefoperazonun sulbaktam ile kombinasyonlarının in vitro sinerjistik etkilerinin belirlenmesidir. Çalışmaya, çeşitli klinik örneklerinden izole edilen ve disk difüzyon yöntemi ile karbapenemlere dirençli bulunan 40 A.baumannii suşu dahil edilmiştir. İzolatlar, konvansiyonel yöntemler ve VITEK2 (bioMerieux, Fransa) otomatize sistemi kulla- nılarak tanımlanmıştır. Sulbaktam, imipenem, meropenem ve sefoperazon MİK değerleri CLSI önerileri doğrultusunda mikrodilüsyon yöntemi ile araştırılmış; in vitro sinerji testi ise dama tahtası mikrodilüsyon yöntemi ile çalışılmıştır. İlaç kombinasyonlarının sinerjik, aditif, farksız (indiferan) ve antagonist etkileri fraksiyonel inhibitör konsantrasyon (FİK) indeksi ile değerlendirilmiştir. FİK indeksi 0.5 ise sinerjik, 0.5-1 arasında ise kısmi sinerjik; 1 ise aditif; 1-4 arasında ise farksız ve 4 ise antagonistik olarak kabul edilmiştir. Mikrodilüsyon yöntemi ile 40 A.baumannii izolatının hepsi imipenem ve sefoperazona dirençli iken, ikisi meropeneme duyarlı, yedisi orta duyarlı ve 31’i dirençli bulunmuştur. Sulbaktam MİK değerleri, izolatla- rın ikisinde 4 ?g/ml, beşinde 8 ?g/ml, üçünde 16 ?g/ml, 13’ünde 32 ?g/ml, üçünde 64 ?g/ml, altısında 128 ?g/ml ve sekizinde 128 ?g/ml olarak tespit edilmiştir. FİK indeksine göre, imipenem/sulbaktam kombinasyonunda, izolatların 18 (%45)’inde sinerjik, 4 (%10)’ünde kısmi sinerjik ve 2 (%5)’sinde farksız etki; meropenem/sulbaktam kombinasyonunda, izolatların 19 (%48)’unda sinerjik, 3 (%7.5)’ünde kısmi sinerjik ve 3 (%7.5)’ünde farksız etki; sefoperazon/sulbaktam kombinasyonunda ise, 10 (%25) izolatta sinerjik, 2 (%5)’sinde kısmi sinerjik ve 2 (%5)’sinde farksız etki saptanmıştır. Hiçbir kombinasyonda antagonistik etki izlenmemiştir. Sonuç olarak çalışmamızda, karbapenemlere dirençli A.baumannii izolatlarında sulbaktam MİK değerlerinin de genellikle yüksek olduğu ve izolatların yaklaşık yarısında, karbape- nem-sulbaktam kombinasyonunun sinerjik etki gösterdiği saptanmıştır. Ancak bu veriler, ampirik tedavi ve klinik etkinliği belirlemede yetersiz olduğundan, ileri klinik çalışmalarla desteklenmelidirAcinetobacter baumannii which is an opportunistic pathogen leading to nosocomial epidemics, exhibit high rates of antimicrobial resistance. Treatment of Acinetobacter infections is a challenge since most of the isolates are multiple antibiotic resistant. The aim of this study was to investigate minimum inhibitory concentrations (MICs) of sulbactam, imipenem, meropenem, and cefoperazone and in vitro synergistic activity of sulbactam in combination with imipenem, meropenem and cefoperazone against A.baumannii isolates of hospitalized patients. Forty A.baumannii strains isolated from various clinical specimens and found to be resistant to carbapenems by disc diffusion method, were included in the study. The isolates were identified by conventional methods and VITEK 2 (bioMerieux, France) auto- mated identification system. MICs of sulbactam, imipenem, meropenem, and cefoperazone were deter- mined by the broth microdilution method according to the standards of CLSI and in vitro synergy test was performed using the checkerboard microdilution method. Synergistic, partial synergistic, additive, indifferent and antagonistic effects of drug combinations were evaluated with the fractional inhibitory concentration index (FICI). Interpretation of the FICI was as follows: ≤ 0.5 synergy; > 0.5 to < 1 partial synergy; 1 additive; > 1 to < 4 indifference; and ≥ 4 antagonism. Forty A.baumannii isolates were resist- ant to imipenem and cefoperazone, but two were susceptible, seven were moderately susceptible and 31 were resistant to meropenem with the microdilution method. MIC values of the isolates for sulbac- tam were found to be 4 μg/ml in two, 8 μg/ml in five, 16 μg/ml in three, 32 μg/ml in 13, 64 μg/ml in three, 128 μg/ml in six and > 128 μg/ml in eight isolates. According to the FICI; imipenem/sulbactam combination exhibited synergy in 18 (45%), partial synergy in 4 (10%) and indifferent effect in 2 (5%) isolates, the combination of meropenem and sulbactam showed synergy in 19 (48%), partial synergy in 3 (7.5%), and indifferent effect in 3 (7.5%) isolates, the combination of cefoperazone/sulbactam dem- onstrated synergy in 18 (45%), partial synergy in 2 (5%), and indifferent effect in 2 (5%) isolates. There was no antagonistic effect with the tested combinations. In conclusion, MIC values of sulbactam were generally high in carbapenem-resistant A.baumannii strains. However, synergistic effect was detected in approximately half of the strains with the sulbactam/carbapenem combinations. The data obtained in this study should be supported by further advanced in vitro and clinical studies to predict the accurate clinical efficacy of sulbactam containing combinations on A.baumannii infections.trinfo:eu-repo/semantics/openAccessMikrobiyolojiReport482311315