Yazar "Bilir, Ayhan" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 2 / 2
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Kanser kök hücresi ve Notch yolağında umut veren ortal embriyonik dönem inhibisyonu
    (2009) Öktem, Gülperi; Uslu, Serap; Uysal, Ayşegül; Bilir, Ayhan; Ayla, Şule; Soner, Cem Burak; Çal, Çağ
    Amaç: Notch sinyal iletisi, embriyonik ve postnatal gelişimde hücre kaderinin belirlenmesi ve kök hücre devamlılığının sağlanmasında rol oynar. Erişkinde bu etkilerin çeşitli nedenlerle aksamasıyla Notch, onkogen veya tümör baskılayıcı gen olarak etki eder. Notch I reseptörü, ligantları Delta 1 ve Jagged I hücre membranı ile bağlantılı olup embriyogenezis ve malign hastalıkların gelişim sürecinde etkilidir. Kanser Kök Hücreleri (KKH), pek çok özelliğiyle kök hücreye benzeyen tümör hücreleridir. Verapamil, KKH'de "Side Population" (SP) hücrelerini tamamen ortadan kaldırabilen bir Ca2 kanal blokeridir. Verapamil uygulamalarının embriyonik gelişimde etki mekanizmalarının belirlenmesi, tedaviye dirençli KKH'nin yok edilmesi için yeni tedavi seçeneklerinin ortaya konmasında yol gösterici olabilir. Yöntem: Bu çalışmada, Verapamil'in sublethal dozlarının embriyogenezis sürecindeki etkileri fötal böbrekte inceleyerek Notch yolağmdaki olası değişimlerin gösterilmesi amaçlandı. Gebeliğin 9. gününden (E9) itibaren 2x10mg/kg/gün Verapamil uygulandıktan sonra (F.18) ve (E21) günlerde fötal böbrek dokuları incelendi. Kök hücreleri için c-kit reseptör tirozin kinaz (CD 117) ile Notch yolağında ise Notch I reseptörü, Delta 1 ve Jagged 1 immunohistokimyasal olarak değerlendirildi. Bulgular: Verapamilin böbrek embriyonik gelişim sürecinde Notch yolağındaki inhibitor etkisinin (E21)'de belirgin olarak arttığı, glomerüler ve tübüler alanlarda c-kit immunoreaktivitesinin azaldığı görüldü. Sonuç: Verapamilin embriyonik gelişim üzerindeki etkilerinin, KKH'nin yok edilmesi için yeni tedavi seçeneklerinin ortaya konmasında yol gösterici olabileceği düşünüldü.
  • Küçük Resim Yok
    Öğe
    Notch Signaling-related Therapeutic Strategies With Novel Drugs in Neuroblastoma Spheroids
    (LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS, 2014) Ayla, Sule; Bilir, Ayhan; Soner, Burak C.; Yilmaz-Dilsiz, Ozlem; Erguven, Mine; Oktem, Gulperi
    Neuroblastoma is a severe pediatric tumor characterized by poor prognosis. Identification of novel molecular targets and diversion of investigations on new drug trials is mandatory for cancer therapy. In this study, vinorelbine tartrate, lithium chloride, clomipramine, and medroxyprogesterone acetate are used for the possible new treatment modalities in neuroblastoma cells. Notch and c-kit are novel molecules in cancer research, and Notch pathway is one of the emerging molecules in the neuroblastoma pathogenesis. Cytotoxic effects of these drugs at different time points, with different doses were studied in the SH-SY5Y human neuroblastoma cell line. Analysis of Notch and c-kit signaling with immunohistochemistry were constituted in multicellular tumor spheroids, and morphologic investigation was performed for digital imaging of cancer stem cells (CSCs) with electron microscopy. Size kinetics of spheroids was also determined after drug treatment. Results showed that all drugs were cytotoxic for neuroblastoma cells. Yet, this cytotoxic action did not correlate with the inhibitory effects in cell signaling. Neuroblastoma spheroids showed increased immunoreactivity of Notch signaling and c-kit. Altered ultrastructural CSCs morphology was observed after clomipramine and medroxyprogesterone acetate treatment compared with other drugs. Lithium chloride showed cellular membrane destruction for both CSCs and the remaining population. In this study, independent effects of cytotoxicity in tumor cells with respect to CSCs were determined. Redundant cells, which are the bulk population in tumor a compound, destroyed with therapy, were neither a target for treatment nor a remarkable investigation of cancer.