Yazar "Dönmez, Hüseyin" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim
    Öğe
    Melatoninin meme kanseri kök hücrelerindeki otofajik etkisininin incelenmesi
    (Selçuk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2014) Dönmez, Hüseyin; Koçak, Nadir
    Kanser kök hücreleri (KKH) diğer kanserlerde de olduğu gibi, meme kanserinin tanısı, önlenmesi, kan damarı oluşumunu teşvik eden, hücre motilitesini destekleyen ve çeşitli tedavilere direnç gösteren belirli özellikler sergilemektedir. KKH, kemoterapiye oldukça direnç gösteren bir mekanizmaya sahip olmasının yanısıra normal kök hücrelerle benzer bir çok özelliğe sahiptir. KKH ve otofaji arasındaki ilişkinin araştırıldığı birçok çalışmada, büyüme faktörlerinden yoksun tümör hücrelerinde otofajide artış olduğu, hücrelerin ölümden otofaji ile kaçtığı ve hücrelerdeki otofaji inhibe edildiğinde, hücrelerin apoptoz ile öldüğü gözlenmiştir. Otofajinin tümör hücrelerini ölümden koruyan bir mekanizma olduğuna dair hipoteze karşı otofajinin kanser oluşumunu önleyici rolünü gösteren birçok çalışma da bulunmaktadır. Melatonin (5-methoxy-N-acetyltryptamine), epifiz bezinde triptofan aminoasitinden sentezlenmektedir ve farklı dokularda farklı işlevler gösterebilmektedir. Melatoninin anti-kanser özelliği; MCF-7 insan meme kanseri hücrelerinde, p53 ve p21 genleri üzerinden apoptozisi indüklediği, dolayısıyla hücre proliferasyonunu inhibi ettiği bildirilmiştir. Mevcut calışmada, melatonin MCF-7'den izole edilen CD44+/CD24-'lü kök hücre miktarını %35-40 oranında azalttığı (p=0,0106), bunun yanı sıra kontrol hücre grubu olarak kullanılan HEK293'ten izole edilen CD44+/CD24- kök hücre miktarında %20-25 oranında artışa (p=0,0493) sebep olduğu tespit edildi. Kanser kök hücresindeki bu azalmadan sorumlu olabilecek mekanizmalardan biri olan otofaji incelendi. Otofaji belirteci olan LC3-II immünofloresan ve western blot teknikleri ile analiz edildi. Elde ettiğimiz immünofloresan bulguları sonucunda, melatonin uygulanan MCF-7 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerinde LC3-II agregasyonu artarken (p=0,0255), HEK293 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerde ise LC3-II agregasyonunun azaldığı (p=0,1595) gösterilmiştir. Melatonin uygulanan MCF-7 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerde Western blot yöntemi ile incelenen LC3-I'in LC3-II'ye dönüşümü artarken (p=0,0086), HEK293 CD44+/CD24- kök hücrelerde LC3-I'in LC3-II'ye dönüşümünde azalma olduğu tespit edilmiştir (p=0,0089). Literatürdeki veriler ve mevcut calışmadan elde edilen bulgular, melatonin kanser kök hücrelerinde otofaji yolağı üzerinde etkisi olduğu ve bu etkinin kanser kök hücrelerinde bir ölüm mekanizması olan otofajide artışını tetiklediğini göstermektedir. Buna karşın, melatonin HEK293 CD44+/CD24-'lü kök hücrelerinde otofaji yolağını baskılama yönünde etkisinin olduğu gösterildi.