Yazar "Eser, Beyza Sena" seçeneğine göre listele
Listeleniyor 1 - 1 / 1
Sayfa Başına Sonuç
Sıralama seçenekleri
Öğe Hsp90 Proteini için İnhibitör Olabilecek Yeni Heterosiklik Yapı İçeren Moleküllerin Sentezi ve in-silico Analizleri ile Biyo-aktivite Özelliklerinin İncelenmesi(Selçuk Üniversitesi Fen Bilimleri Enstitüsü, 2023) Eser, Beyza Sena; Erdemir, Serkan; Tutar, YusufKemoterapi kanser tedavisinde önemli bir rol almaktadır. Günümüzdeki moleküler biyoloji ve kanser biyokimyası alanındaki gelişmeler ile kanser oluşum mekanizmaları aydınlatılmakta ve bu mekanizmalarda görev alan hedef biyomoleküllerin tespit edilmesi ile hedefe spesifik kanser tedavisi ön plana çıkmıştır. Kemoterapiye destek olarak geliştirilen hedefe spesifik ilaç moleküllerinin tasarımı ile kemoterapinin etkinliğinin arttırılması ve hastada ortaya çıkan yan etkilerin azaltılması hedeflenmiştir. Son yıllarda Hsp protein ailesinin kanser oluşumundaki görevleri belirlenmiş olup bu proteinler hedefe spesifik kanser ilaç çalışmalarının öncül biyomolekülleri haline gelmiştir. Hsp proteinlerinin inhibisyonu için tasarlanan inhibitörler yeni kanser ilaçların keşfi için bir umut vaat etmektedir. Isı şoku protein 90 (Hsp90), 90 kDa ağırlığında, hücre içerisinde en yaygın olarak bulunan korunmuş bir şaperon proteindir ve proteinlerin doğru katlanmasında, düzenlenmesinde, stabilizasyonunda görev alır. Hücre stres koşullarının etkisindeyken özellikle kanserli hücrelerde Hsp90'nın ekspresyon düzeyi artar. Kanser hücrelerinde Hsp90, kanser metabolizması için gerekli olan onkogenik proteinlerin katlanmasında görev alır. Ayrıca apoptozu baskılar ve kanserli hücrelerin proliferasyonunu ve metastaz, anjiyogenez, invazyon ve ilaç direnci sinyal yolaklarının aktivasyonunu tetikler. Kısaca Hsp90 kanserli hücrelerin devamlılığı için gerekli bir şaperon proteindir. Hsp90 N-terminal domaininde (NTD) ökaryotik ve prokaryotik canlılarda yüksek derecede korunmuş ATP bağlanma bölgesine sahiptir. Hsp90 görevini yerine getirmek için ATP'nin hidroliz enerjisine ihtiyaç duymaktadır. Bu nedenden dolayı, Hsp90'ın ATPaz aktivitesinin inhibisyonu hedefe spesifik kanser tedavisi için önemli bir stratejidir. Bu tez çalışmasında mevcut Hsp90 inhibitörlerinden veya ATP molekülünden daha yüksek afinite ile Hsp90 N-terminal domaine bağlanan ve düşük konsantrasyonlarda dahi Hsp90'ın aktivitesini büyük oranda azaltabilecek farklı yeni inhibitörlerin tasarımı hedeflenmiştir. Bu hedef doğrultusunda tasarlayıp geliştirdiğimiz yeni aday Hsp90 inhibitörleri Hsp90'ın ATP prosesini bloke etmek için ATP'den daha yüksek bir afinite ile N-terminal domaine (NTD) bağlanıp bağlanamayacağı yapılacak in-silico analizlerle belirlendi. Elde edilen bilgisayar destekli sonuçlar doğrultusunda en iyi sonuç veren INH-1 ve HBT-Q moleküllerinin sentezleri Selçuk Üniversitesi Organik Kimya laboratuvarda gerçekleştirildi. Daha sonra bu moleküllerin biyokimyasal deneyleri Sağlık Bilimleri Üniversitesi Biyokimya laboratuvarında Prof. Dr. Yusuf TUTAR önderliğinde gerçekleştirildi.