Yazar "Kamal, Abdullah Masood" seçeneğine göre listele

Listeleniyor 1 - 1 / 1
  • Küçük Resim
    Öğe
    Nitrik Oksit Donörü Olarak S-Nitrosoglutatyon Sentezi ve Antibiyofilm Etkilerinin Araştırılması
    (Selçuk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü, 2022) Kamal, Abdullah Masood; Sevgi, Fatih
    Uzun yıllar boyunca çevresel bir kirletici olarak bilinen Nitrik oksit (NO) molekülünün 1987 yılında vücutta doğal olarak üretildiğinin gösterilmesiyle bu basit ama hayati molekül birçok araştırmanın odağı haline gelmiştir. Memeli hücrelerinde NO sentaz (NOS) enzimi tarafından üretilen radikalik yapıdaki bu gaz molekülü başta endotel hücre-damar düz kasları arasında vazodilatör etkili sinyal molekülü olmak üzere, düzenleyici, koruyucu ve sitotoksik etkilere sahiptir. Bununla birlikte nitrik oksitin in-vivo şartlarda yarı ömrü çok kısa olduğundan biyokimyasal süreçlerdeki etki mekanizmalarının aydınlatılmasında zorluklarla karşılaşılmaktadır. Bu sorunu aşmak için düşük hızlarda NO salınımı yaparak daha uzun süre etkili olabilen çeşitli NO vericisi bileşikler sentezlenmiştir. Bu donör bileşikler içerisinde; S-nitrosoglutatyon (GSNO), endojen olarak bulunan nispeten düşük toksiteli ve NO salıverme yeteneklerinden dolayı muazzam terapötik potansiyele sahip kararlı bir molekül olarak dikkat çekmektedir. Biyofilmler, canlı ya da cansız yüzeylere tutunarak kendi ürettikleri polimerik bir matriks içerisinde yaşayabilen mikroorganizma topluluklarıdır. Biyofilm içindeki bakteriler planktonik bakterilere göre çok daha sağlam bir savunma mekanizmasına sahiptirler. Bu nedenle, ilaca dirençli enfeksiyonlarla mücadele etmek için, sadece planktonik bakterileri hedef alan antimikrobiyal ajanlar yeterli değildir ve biyofilm oluşumunun önlenmesi için yeni stratejilere gereksinim vardır. Bu çalışmayla, kararlı ve suda çözünebilen endojen bir nitrik oksit donörü olan GSNO’nun bakteriyel biyofilmlerin oluşumu üzerindeki inhibisyon etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Bu amaç doğrultusunda GSNO, literatürde verilen metotlar takip edilerek kolayca ve yüksek verimle sentezlenerek karakterize edilmiştir. Başlangıç maddesi olan glutatyon (GSH), sentezlenen GSNO ve NO salınımını artırması için GSNO’ya eklenen 250 μM’lık N-asetilsistein+askorbik asit karışımı (GSNO/NAC+AA) biyofilm üreten üç standard bakteri (Staphylococcus aureus ATCC 29213, Staphylococcus aureus ATCC 43300 (MRSA) ve Escherichia coli JM109) suşu üzerinde antibakteriyel ve antibiyofilm etkileri araştırılmıştır. Maddelerin antibakteriyel aktiviteleri mikrodilüsyon broth yöntemiyle minumum inhibitör konsantrasyonları (MİK) bulunarak, antibiyofilm aktiviteleri ise kristal viyole mikro plaka boyama tekniğiyle spektrofotometrik olarak bulunmuştur. Ayrıca kullanılan maddelerin NO üretme potansiyelleri Griess metoduyla nitrit ölçülerek dolaylı olarak tespit edilmiştir. Sonuç olarak GSNO’nun bakteriyel biyofilmlerin oluşumunu doza bağımlı olarak inhibe ederek antibiyofilm etki gösterdiği ve GSNO çözeltisine düşük konsantrasyonlarda eklenen NAC+AA karışımının oldukça kararlı olan GSNO’nun nitrik oksit salıvermek üzere bozunmasını uyararak inhibisyon potansiyelini arttırdığı bulunmuştur.