Dana Koroner Arterinde Serotonine Bağlı Kasılma Cevaplarında Verapamil ve Nitrendipinin İnhibitör Etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2001
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Amaç: S.Ü. Tıp Fakültesi Farmakoloji Anabilim Dalı Araştırma Laboratuvarında yapılan bu in vitro çalışmada, dana koroner arter düz kasında verapamil ve nitrendipinin serotonin (5-HT)'e bağlı kasılma cevapları üzerine inhibitör etki güçleri karşılaştırılmış ve 5-HT ile bu iki antagonist arasındaki etkileşmenin tipi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Dana koroner arter şeritleri % 95 O2-%5 CO2 karışımı ile gazlandırılan, 37oC'de Krebs-Henseleit solüsyonu içeren 25 ml organ banyosu içine alındılar. Kümülatif tarzda uygulanan 5-HT (10-9-10-4 M) ile maksimum kasılmaya ulaşıldı ve verapamil (10-9-10-4 M) veya nitrendipin (10-9-10-4 M) uygulanarak gevşeme cevapları elde edildi. Çalışmanın diğer bölümünde, 5-HT ile kontrol kümülatif konsantrasyon-cevap eğrileri saptandı ve ortama verapamil (10-8 ve 10-6 M) yada nitrendipin (10-8 ve 10-6 M) ilave edilerek tekrar kümülatif tarzda 5-HT uygulandı. Çalışmanın son bölümünde, 5-HT ile kontrol konsantrasyon-cevap eğrileri alındıktan sonra dokular 0.1 mM EGTA içeren Ca' suz solüsyon ile dinlendirildi. Ortama Ca-antagonistlerinden biri (10-6 M) ve 5-HT (10-6 M) ilave edilerek kümülatif tarzda Ca (10-4-10-2 M) uygulandı. Bulgular: Çalışmada kullanılan Ca kanal blokörlerinin 5-HT cevaplarına karşı IC50, t1/2 ve % maksimum gevşetici etkileri arasında anlamlı bir fark bulunmamıştır. Ortama verapamil veya nitrendipin ilavesi 5-HT'nin konsantrasyon-cevap eğrisini anlamlı olarak sağa kaydırmış ve 5-HT'ye bağlı maksimum kasılma cevaplarını da anlamlı olarak azaltmıştır. 5-HT, Ca'suz ortamda, ortama Ca ilavesiyle elde edilen maksimum cevabın %31.6 5.68'i oranında kasılma oluşturmuştur. Nitrendipin, Ca'suz ortamda Ca ile geri dönen 5-HT cevaplarını verapamile göre daha etkin bir şekilde inhibe etmiştir. Sonuç: Bulgular, dana koroner arter düz kasında 5-HT'e bağlı kasılmaların verapamil ve nitrendipin tarafından anlamlı olarak azaltıldığını, nitrendipinin hücre içine ekstraselüler Ca girişini verapamile göre daha etkin olarak inhibe ettiğini ve bu iki Ca antagonisti ile 5-HT arasındaki etkileşmenin nonkompetitif antagonizma tipine uyduğunu göstermektedir.
Purpose: In this in vitro study, coronary arteries of calf were used to compare the inhibitory effects of verapamil and nitrendipine on serotonine (5-HT) dependent contractions and to investigate the type of interaction between 5-HT and these two antagonists. Materials and Methods: Strips were mounted in 25 ml organ baths containing Krebs-Henseleit solution at 37oC continuously gassed with 95 %02 and 5% CO2. To evaluate the vasodilator effects of verapamil and nitrendipine, contractions were induced by cumulative added 5-HT (10-9- 10-4 M) . After obtaining a maximum steady state response, verapamil (10-9-10-4 M) or nitrendipine (10-9-10-4 M) were administered according to the cumulative doses method. In the next series of experiments, second cumulative dose-response curves to 5-HT were obtained in the presence of verapamil (10-8 and 10-6 M) or nitrendipine (10-8 and 10-6 M). In the other groups, dose-response curves to 5-HT were obtained. The tissues were exposed Ca-free (0.1 mM EGTA) and verapamil (10-6 M) or nitrendipine (10-6 M) was added to the bath. 5-HT (10-6 M) was added to the bath before cumulative administration of Ca (10-4-10-2 M). Results: In the presence of 5-HT, there was no statistically significant difference between IC50, t1/2 and % maximum relaxating effects of Ca-channel blockers, which were used in the study. In the presence of verapamil (10-8 and 10-6 M) or nitrendipine (10-8 and 10-6 M), dose-response curves of 5-HT were shifted to the right and maximum contractile responses of 5-HT were depressed. In Ca-free medium, 5-HT caused contractions amounting to 31.6 ± 5.68% of the maximum response obtained by re-addition of Ca. In Ca-free medium, nitrendipine inhibited 5-HT responses, which return with Ca, more effectively than verapamil. Conclusions: These results suggest that, 5-HT-induced contractions of calf coronary arteries are significantly dely than verapamil and the type of interaction between 5-HT and these two antagonists is noncompetitive antagonism.
Purpose: In this in vitro study, coronary arteries of calf were used to compare the inhibitory effects of verapamil and nitrendipine on serotonine (5-HT) dependent contractions and to investigate the type of interaction between 5-HT and these two antagonists. Materials and Methods: Strips were mounted in 25 ml organ baths containing Krebs-Henseleit solution at 37oC continuously gassed with 95 %02 and 5% CO2. To evaluate the vasodilator effects of verapamil and nitrendipine, contractions were induced by cumulative added 5-HT (10-9- 10-4 M) . After obtaining a maximum steady state response, verapamil (10-9-10-4 M) or nitrendipine (10-9-10-4 M) were administered according to the cumulative doses method. In the next series of experiments, second cumulative dose-response curves to 5-HT were obtained in the presence of verapamil (10-8 and 10-6 M) or nitrendipine (10-8 and 10-6 M). In the other groups, dose-response curves to 5-HT were obtained. The tissues were exposed Ca-free (0.1 mM EGTA) and verapamil (10-6 M) or nitrendipine (10-6 M) was added to the bath. 5-HT (10-6 M) was added to the bath before cumulative administration of Ca (10-4-10-2 M). Results: In the presence of 5-HT, there was no statistically significant difference between IC50, t1/2 and % maximum relaxating effects of Ca-channel blockers, which were used in the study. In the presence of verapamil (10-8 and 10-6 M) or nitrendipine (10-8 and 10-6 M), dose-response curves of 5-HT were shifted to the right and maximum contractile responses of 5-HT were depressed. In Ca-free medium, 5-HT caused contractions amounting to 31.6 ± 5.68% of the maximum response obtained by re-addition of Ca. In Ca-free medium, nitrendipine inhibited 5-HT responses, which return with Ca, more effectively than verapamil. Conclusions: These results suggest that, 5-HT-induced contractions of calf coronary arteries are significantly dely than verapamil and the type of interaction between 5-HT and these two antagonists is noncompetitive antagonism.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Koroner Arter, Sertonin, Verapamil, Nitrendipin, Coronary Artrery, Nitrendipine
Kaynak
Türkiye Klinikleri Tıp Bilimleri Dergisi
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
21
Sayı
1
Künye
Şahin, A. S., Doğan, N., (2001). Dana Koroner Arterinde Serotonine Bağlı Kasılma Cevaplarında Verapamil ve Nitrendipinin İnhibitör Etkileri. Türkiye Klinikleri Tıp Bilimleri Dergisi, 21(1), 31-36.
