Sugammadeksin Kalp Kası Aksiyon Potansiyeli Üzerine Doz Bağımlı İn Vitro Etkileri
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2023
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Selçuk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Sugammadex, a modified gamma-cyclodextrin, is a pharmacological agent that rapidly and completely
reverses the effects of steroidal neuromuscular blocking agents such as rocuronium and vecuronium by
encapsulation. Prolongation of the QTc interval on ECG, hypotension, bradycardia, atrioventricular
block, atrial fibrillation, and even asystole are among the cardiovascular side effects reported due to
sugammadex. In this study, it was aimed to investigate the effects of sugammadex, rocuronium and
rocuronium-sugammadex complex, which have been shown to accumulate in cardiac muscle tissue by
clinical trials, on various electrophysiological parameters such as action potential and contraction in
heart tissue, and to examine whether sugammadex has possible clinical effects on heart tissue.
After the approval of the Local Ethics Committee of Animal Experiments, sugammadex, rocuronium
and combinations of these two drugs were applied on myocytes obtained from 12 Wistar species male
rats (3 rats in each group for 4 groups) in vitro and in a cumulative dose order. Myocyte contraction and
relaxation responses were recorded after measuring action potential, L-type calcium (Ca+2) and
potassium (K+) channel currents. Statistical analyzes and comparisons of data were made with Student's
paired t-test where appropriate. However, repeated measures of ANOVA were performed with Tukey's
multiple comparison test for more than two data sets. The statistical significance level was accepted as
95%.
Sugammadex, rocuronium, and the combination of these two drugs caused a dose-dependent decrease
in myocyte contraction and relaxation responses. Sugammadex caused a prolongation in the
repolarization phase of the action potential (AP) in myocyte, while rocuronium caused a prolongation
in all AP phases, while the combination of both drugs did not cause any effect on AP. Sugammadex
caused a suppression of the peak value of Ca+2 channel currents, and in addition to this effect, an
additional significant decrease was found in the I-V characteristics of L-type Ca+2 currents in response
to the rocuronium and to the combination of both drugs. No significant difference was observed in It0,
Iss and IK1 currents in any of the drugs administered in the study.
Further in vivo and in vitro experimental studies as well as clinical studies are needed in order to reveal
the clinical consequences of the suppressive effects on AP and Ca+2 channel currents on cardiac
functions due to sugammadex, rocuronium, and the combination of these two drugs.
Modifiye bir gama-siklodekstrin olan sugammadeks, roküronyum ve vekuronyum gibi steroid yapıdaki nöromuskuler bloker ajanların etkisini enkapsülasyon ile hızlı ve tam olarak geri çeviren bir farmakolojik ajandır. EKG’de QTc mesafesinde uzama, hipotansiyon, bradikardi, atrioventriküler blok, atrial fibrilasyon ve hatta asistoli sugammadekse bağlı rapor edilmiş olan kardiyovasküler yan etkiler arasındadır. Bu çalışmada kalp kası dokusunda biriktiği yapılan çalışmalarla gösterilmiş olan sugammadeks, roküronyum ve roküronyum-sugammadeks kompleksinin kalp dokusunda aksiyon potansiyeli ve kontraksiyon gibi çeşitli elektrofizyolojik parametreler üzerindeki etkisinin araştırılması ve bu şekilde sugammadeksin kalp dokusu üzerinde olası klinik etkilerinin olup olmadığının incelenmesi amaçlanmıştır. Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul onamı sonrası 12 adet Wistar türü erkek sıçanlardan (4 grup için her grupta 3’er sıçan olacak şekilde) elde edilen myositler üzerinde sugammadeks, roküronyum ve bu iki ilacın kombinasyonları in vitro ve kümülatif doz düzeni ile uygulandı. Myosit kontraksiyon ve relaksasyon yanıtları, aksiyon potansiyeli, L-tipi kalsiyum (Ca+2) ve potasyum (K+) kanal akımları ölçülerek kaydedildi. İstatistiksel analizler ve verilerin karşılaştırılması, uygun durumlarda Student’s paired t testi ile yapılmıştır. Bununla birlikte, ikiden fazla veri grubu için Tukey çoklu karşılaştırma testi ile ANOVA tekrarlanan ölçümleri yapılmıştır. İstatistiksel anlamlılık düzeyi %95 olarak kabul edilmiştir. Sugammadeks, roküronyum ve bu iki ilacın kombinasyonu myositte doz bağımlı şekilde kasılma ve gevşeme yanıtlarında azalmaya neden olmuştur. Sugammadeks myositte aksiyon potansiyelinin (AP) repolarizasyon fazında bir uzamaya neden olurken, roküronyum tüm AP fazlarında uzamaya neden olmuş, her iki ilacın kombinasyonu ise AP’de herhangi bir etkiye yol açmamıştır. Sugammadeks Ca+2 kanal akımlarının tepe değerinde bir baskılanmaya neden olmuş, roküronyum ve her iki ilacın kombinasyonunda ise buna ek olarak L tipi Ca+2 akımlarının I-V karakteristiklerinde anlamlı bir azalma saptanmıştır. Çalışmada uygulanan ilaçların hiçbirisinde It0, Iss ve IK1 akımlarında herhangi bir anlamlı farklılık gözlenmemiştir. Sugammadeks, roküronyum ve bu iki ilacın kombinasyonuna bağlı AP ve Ca+2 kanal akımları üzerinde ortaya konan baskılayıcı etkilerin kardiyak fonksiyonlar üzerindeki klinik sonuçlarının ortaya konabilmesi için ileri in vivo ve in vitro deneysel çalışmaların yanı sıra klinik çalışmalara da ihtiyaç vardır.
Modifiye bir gama-siklodekstrin olan sugammadeks, roküronyum ve vekuronyum gibi steroid yapıdaki nöromuskuler bloker ajanların etkisini enkapsülasyon ile hızlı ve tam olarak geri çeviren bir farmakolojik ajandır. EKG’de QTc mesafesinde uzama, hipotansiyon, bradikardi, atrioventriküler blok, atrial fibrilasyon ve hatta asistoli sugammadekse bağlı rapor edilmiş olan kardiyovasküler yan etkiler arasındadır. Bu çalışmada kalp kası dokusunda biriktiği yapılan çalışmalarla gösterilmiş olan sugammadeks, roküronyum ve roküronyum-sugammadeks kompleksinin kalp dokusunda aksiyon potansiyeli ve kontraksiyon gibi çeşitli elektrofizyolojik parametreler üzerindeki etkisinin araştırılması ve bu şekilde sugammadeksin kalp dokusu üzerinde olası klinik etkilerinin olup olmadığının incelenmesi amaçlanmıştır. Hayvan Deneyleri Yerel Etik Kurul onamı sonrası 12 adet Wistar türü erkek sıçanlardan (4 grup için her grupta 3’er sıçan olacak şekilde) elde edilen myositler üzerinde sugammadeks, roküronyum ve bu iki ilacın kombinasyonları in vitro ve kümülatif doz düzeni ile uygulandı. Myosit kontraksiyon ve relaksasyon yanıtları, aksiyon potansiyeli, L-tipi kalsiyum (Ca+2) ve potasyum (K+) kanal akımları ölçülerek kaydedildi. İstatistiksel analizler ve verilerin karşılaştırılması, uygun durumlarda Student’s paired t testi ile yapılmıştır. Bununla birlikte, ikiden fazla veri grubu için Tukey çoklu karşılaştırma testi ile ANOVA tekrarlanan ölçümleri yapılmıştır. İstatistiksel anlamlılık düzeyi %95 olarak kabul edilmiştir. Sugammadeks, roküronyum ve bu iki ilacın kombinasyonu myositte doz bağımlı şekilde kasılma ve gevşeme yanıtlarında azalmaya neden olmuştur. Sugammadeks myositte aksiyon potansiyelinin (AP) repolarizasyon fazında bir uzamaya neden olurken, roküronyum tüm AP fazlarında uzamaya neden olmuş, her iki ilacın kombinasyonu ise AP’de herhangi bir etkiye yol açmamıştır. Sugammadeks Ca+2 kanal akımlarının tepe değerinde bir baskılanmaya neden olmuş, roküronyum ve her iki ilacın kombinasyonunda ise buna ek olarak L tipi Ca+2 akımlarının I-V karakteristiklerinde anlamlı bir azalma saptanmıştır. Çalışmada uygulanan ilaçların hiçbirisinde It0, Iss ve IK1 akımlarında herhangi bir anlamlı farklılık gözlenmemiştir. Sugammadeks, roküronyum ve bu iki ilacın kombinasyonuna bağlı AP ve Ca+2 kanal akımları üzerinde ortaya konan baskılayıcı etkilerin kardiyak fonksiyonlar üzerindeki klinik sonuçlarının ortaya konabilmesi için ileri in vivo ve in vitro deneysel çalışmaların yanı sıra klinik çalışmalara da ihtiyaç vardır.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Kardiyak elektrofizyoloji, myosit, nöromuskuler blokaj, roküronyum, sugammadeks, Cardiac electrophysiology, myocyte, neuromuscular blockade, rocuronium, sugammadex
Kaynak
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
Sayı
Künye
Arun, O., (2023). Sugammadeksin Kalp Kası Aksiyon Potansiyeli Üzerine Doz Bağımlı İn Vitro Etkileri. (Doktora Tezi). Selçuk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Konya.
