The Anticancer Activity of Juglone Via Inducing Programmed Cell Death In Pancreatic Cancer Cells
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2023 Eylül
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Selçuk Üniversitesi
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Purpose: Pancreatic cancer (PC), has a poor prognosis with its silent course until the advanced level without any symptoms. Additionally, currently limited treatment options makes developing alternative treatment strategies and agents mandatory. In researches conducted to investigate new therapeutic agents for cancer, natural products are main sources. Among all, Juglone, a natural naphthoquinone, stands out with its cytotoxic effects in cancer cells, induction of apoptosis and autophagy, inhibition of antiangiogenesis and migration. Thus, in this study, we aimed to investigate the anticancer activity and the apoptotic effects of juglone in BxPC-3 pancreatic cancer cells. Methods: BxPC-3 pancreatic cancer cells were treated with different doses of juglone. To evaluate the apoptotic effects following juglone treatments; proapoptotic Bax, antiapoptotic Bcl-2 and an important inhibitor of apoptosis Birc5 (Survivin) gene expressions were determined by qPCR analysis. We also confirmed the results for apoptosis by performing immunofluorescence analysis using Annexin V-FITC. Results: According to qPCR analysis, juglone induced statistically significant 2.24, 1.57, 2.43 fold increases of Bax gene expressions at 10, 15 and 20µM doses, respectively. We detected low fold increases after juglone treatments for Bcl-2 gene expression at other treatments except 20µM treatment. These changes were not statistically significant. Juglone decreased survivin gene expression at all treatment doses while 2.39 fold decrease at 20?M doses of juglone was statistically significant. Also, we confirmed clearly by the immunofluorescence analysis that juglone increased apoptosis dose-dependently in BxPC-3 cells. Conclusion: Taken together all the results of gene expression and immunfloresence analysis, our study suggests that juglone shows anticancer activity by inducing apoptosis possibly enhancing intrinsic apoptotic pathway in pancreatic cancer cells.
Amaç: Pankreas kanseri (PK), belirti vermeden ileri düzeye kadar sessiz seyri ile kötü bir prognoza sahiptir. Ek olarak, güncel tedavi seçeneklerinin oldukça sınırlı olması, alternatif tedavi stratejileri ve yeni teröpatik ajanların geliştirilmesini zorunlu kılmaktadır. Kanser için yeni terapötik ajanları araştırmak amacıyla yapılan araştırmalarda doğal ürünler temel kaynaklardır. Bunlar arasında doğal bir naftokinon olan Juglon, kanser hücrelerinde sitotoksik etkisi, apoptoz ve otofajiyi indüklemesi, antianjiyogenez ve kanser hücresi göçünü engellemesi ile öne çıkmaktadır. Bu nedenle çalışmamızda juglonun BxPC-3 pankreas kanseri hücreleri üzerindeki antikanser aktivitesini ve apoptotik etkilerini araştırmayı amaçladık. Yöntem: BxPC-3 kanser hücrelerini farklı dozlarda juglon ile 24 saat muamele ettik. Juglon muamelesi sonrasındaki apoptotik etkileri değerlendirmek için; proapoptotik Bax, antiapoptotik Bcl-2 ve önemli bir apoptoz inhibitörü olan Birc5 (Survivin) genlerinin ekspresyon düzeylerini qPCR analizi ile belirledik. Annexin V-FITC ile immünofloresans analizi yaparak apoptoz sonuçlarını da doğruladık. Bulgular: qPCR analizine göre juglon, 10, 15 ve 20µM dozlarda Bax gen ekspresyonlarında sırasıyla 2.24, 1.57 ve 2.43 kat düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı artışlara neden oldu. Bcl2 gen ekspresyonu için, juglon tedavilerinden sonra 20µM doz dışındaki diğer uygulamalarda düşük kat artışları saptadık. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Juglon, tüm tedavi dozlarında survivin gen ekspresyonunu azaltırken, 20?M juglon uygulamasındaki 2.39 kat azalma istatistiksel olarak anlamlıydı. qPCR analizine ek olarak, juglonun BxPC-3 hücrelerinde doza bağlı olarak apoptozu arttırdığını immünofloresans analizi ile de doğruladık. Sonuç: Gen ekspresyonu ve immünfloresans analizinin tüm sonuçları birlikte ele alındığında, çalışmamız juglonun pankreas kanseri hücrelerinde muhtemelen intrinsik apoptotik yolu indükleyerek antikanser aktivite gösterdiğini ortaya koymuştur.
Amaç: Pankreas kanseri (PK), belirti vermeden ileri düzeye kadar sessiz seyri ile kötü bir prognoza sahiptir. Ek olarak, güncel tedavi seçeneklerinin oldukça sınırlı olması, alternatif tedavi stratejileri ve yeni teröpatik ajanların geliştirilmesini zorunlu kılmaktadır. Kanser için yeni terapötik ajanları araştırmak amacıyla yapılan araştırmalarda doğal ürünler temel kaynaklardır. Bunlar arasında doğal bir naftokinon olan Juglon, kanser hücrelerinde sitotoksik etkisi, apoptoz ve otofajiyi indüklemesi, antianjiyogenez ve kanser hücresi göçünü engellemesi ile öne çıkmaktadır. Bu nedenle çalışmamızda juglonun BxPC-3 pankreas kanseri hücreleri üzerindeki antikanser aktivitesini ve apoptotik etkilerini araştırmayı amaçladık. Yöntem: BxPC-3 kanser hücrelerini farklı dozlarda juglon ile 24 saat muamele ettik. Juglon muamelesi sonrasındaki apoptotik etkileri değerlendirmek için; proapoptotik Bax, antiapoptotik Bcl-2 ve önemli bir apoptoz inhibitörü olan Birc5 (Survivin) genlerinin ekspresyon düzeylerini qPCR analizi ile belirledik. Annexin V-FITC ile immünofloresans analizi yaparak apoptoz sonuçlarını da doğruladık. Bulgular: qPCR analizine göre juglon, 10, 15 ve 20µM dozlarda Bax gen ekspresyonlarında sırasıyla 2.24, 1.57 ve 2.43 kat düzeyinde istatistiksel olarak anlamlı artışlara neden oldu. Bcl2 gen ekspresyonu için, juglon tedavilerinden sonra 20µM doz dışındaki diğer uygulamalarda düşük kat artışları saptadık. Bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Juglon, tüm tedavi dozlarında survivin gen ekspresyonunu azaltırken, 20?M juglon uygulamasındaki 2.39 kat azalma istatistiksel olarak anlamlıydı. qPCR analizine ek olarak, juglonun BxPC-3 hücrelerinde doza bağlı olarak apoptozu arttırdığını immünofloresans analizi ile de doğruladık. Sonuç: Gen ekspresyonu ve immünfloresans analizinin tüm sonuçları birlikte ele alındığında, çalışmamız juglonun pankreas kanseri hücrelerinde muhtemelen intrinsik apoptotik yolu indükleyerek antikanser aktivite gösterdiğini ortaya koymuştur.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
apoptosis, Bax gene, Bcl-2 gene, juglone, pancreatic cancer, survivin gene, apoptoz, Bax geni, Bcl-2 geni, juglon, pankreatik kanser, survivin geni
Kaynak
Selçuk Sağlık Dergisi
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
4
Sayı
2
Künye
Erkoç, K. D., Dursunoğlu, D., (2023). The Anticancer Activity of Juglone Via Inducing Programmed Cell Death In Pancreatic Cancer Cells. Selçuk Sağlık Dergisi, 4(2), 321-332.
