Ratlarda Dietilnitrozamin ile Oluşturulan Karaciğer Kanserinde Theranekron ve Kemoterapi Uygulamalarının; Karsinogenezis, Apoptozis ve Biyokimyasal Profile Etkilerinin Karşılaştırılmalı Değerlendirilmesi
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2023
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Selçuk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Hepatoselüler karsinoma (HCC), kanser türleri arasında en sık görülen altıncı ve
kansere bağlı ölüm açısından üçüncü sırada olan kanser türüdür. HCC’de; etkili, sistemik ve
hedefe yönelik tedavilerin yetersiz kalması nedeniyle prognoz kötüdür. Theranekron
veteriner hekimlikte yaygın bir şekilde kullanılan antikanser ve antienflamatuvar özelliklere
sahip homeopatik bir ilaçtır. Theranekron’un papilloma, kolon kanseri ve meme
adenokarsinoması üzerine yapılan çalışmalarında göstermiş olduğu antikanser özelliğini
hangi mekanizmalarca gerçekleştirdiği belirsizdir. Bu çalışmada; Dietilnitrozamin ve NNitrozomorfolin ile hepatosellüler karsinomada oluşturulmuş ratlarda tek başına Theranekron
ve Sorafenib tedavisi ile Theranekron-Sorafenib kombine tedavisinin biyokimyasal
parametrelerle araştırılması, etkinliklerinin karşılaştırılması ve kombine uygulamanın
immünoterapi benzeri bir etki oluşturup oluşturamayacağı araştırılmıştır.
Çalışmada Granzim B, kaspaz-3, p21 düzeyleri ile karaciğer fonksiyonu ve
metabolizma göstergeleri için ALT, AST, GGT, glikoz, trigliserit ve üre düzeyleri ölçülmüş,
karaciğer dokularında histopatolojik incelemeler yapılmıştır. Granzim B, kaspaz-3 ve p21
düzeylerinde; Theranekron, Sorafenib ve Theranekron+Sorafenib tedavi gruplarında kanser
grubuna göre yüksek değerler elde edilmiştir. Kanser grubunda; ALT, AST, GGT, trigliserit
ve glikoz düzeylerinin yükseldiği, üre değerleri düştüğü, tedavi gruplarında kanser grubuna
göre AST, ALT, GGT, trigliserit ve glikoz düzeyleri düşük, üre seviyeleri ise yüksek
bulunmuştur. Theranekron+Sorafenib tedavi grubunda ise tüm değerlerde belirgin olarak
normal kan sınırları tespit edilmiştir. Karaciğer dokusunda değişimler daha sınırlı (P<0.05)
düzeyde kalmış; sadece granzim B değerleri önemli değişim göstermiştir (P<0.05).
Hepatosellüler karsinoma tedavisinde Theranekron’un etkinlik mekanizmasının Doğal Katil
Hücreleri ve/veya Sitotoksik CD8+T lenfositlerin aktivasyonu sonucu apoptozu uyarması
olduğu tespit edilmiştir. Histopatolojik değerlendirmede; kanser grubunda kanserli alanlar
sağlam karaciğer dokusundan ayrılmış ve kanser hücrelerinde; çekirdek sitoplazma oranının
arttığı, iyi diferensiye, kolunmar, atipi, nükleer polimorfizme sahip olduğu görülmüştür.
Tedavi gruplarındaki vakalarda kanser hücreleri ve oluşturduğu yapılar kanserli gruba benzer
fakat görülme sıklığı ve büyüklüklerinde azalma görülmüştür. Sonuç olarak, Theranekron’un
gelecekteki ilaç tasarımı için bir anti-HCC ajanı olabileceği ve kemoterapi ilaçları ile
kombine kullanılabileceği söylenebilir. Daha da önemlisi, elde edilen sonuçlar Sorafenib'i
immünoterapi benzeri etki oluşturan Theranekron ile birleştirmenin bilimsel gerekçesini
sağlamakta ve Theranekron’un immünregülasyon etkisi ile Sorafenib’in “hedef dışı”
bağışıklık sistemi stimülasyonunun etkisini ortaya çıkarmıştır. Sorafenib ve Theranekron
kombine tedavisi, HCC'li hastalarda antitümör bağışıklığını yeniden harekete geçirmek ve
antitümör yanıtlarının büyüklüğünü ve dayanıklılığını iyileştirmek için potansiyel olarak
sinerji oluşturabilir.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the sixth most common cancer type and the third most common cancer type in terms of cancer-related death. in HCC; The prognosis is poor due to the inadequacy of effective, systemic and targeted therapies. Theranekron is a homeopathic medicine with anticancer and anti-inflammatory properties that is widely used in veterinary medicine. It is unclear by which mechanisms Theranekron achieves its anticancer properties, which it has shown in studies on cancer cell lines, papilloma, colon cancer and breast adenocarcinoma. In this study; It was investigated whether the combination of Theranekron and Sorafenib treatment alone and the combination of Theranekron-Sorafenib treatment in rats formed in hepatocellular carcinoma with diethylnitrosamine and NNitrosomorpholine was investigated with biochemical parameters, their efficacy was compared, and whether the combined application could create an immunotherapy-like effect. In the study, Granzyme B, caspase-3, p21 levels, liver function and metabolism indicators, ALT, AST, GGT, glucose, triglyceride and urea levels were measured and histopathological examinations were made in liver tissues. Granzyme B, caspase-3 and p21 levels; Higher values were obtained in Theranekron, Sorafenib and Theranekron+Sorafenib treatment groups compared to the cancer group. In the cancer group; It was found that ALT, AST, GGT, triglyceride and glucose levels increased, urea values decreased, AST, ALT, GGT, triglyceride and glucose levels were lower in the treatment groups compared to the cancer group, and urea levels were higher. In the Theranekron+Sorafenib treatment group, all values were clearly normal in blood limits. Changes in liver tissue remained more limited (P<0.05); only granzyme B values showed significant changes (P<0.05). It has been determined that the mechanism of action of Theranekron in the treatment of hepatocellular carcinoma is to induce apoptosis as a result of the activation of Natural Killer Cells and/or Cytotoxic CD8+T lymphocytes. In histopathological evaluation; In the cancer group, the cancerous areas were separated from the healthy liver tissue and in cancer cells; It was observed that the ratio of nuclei to cytoplasm increased, well differentiated, columnar, atypia, and nuclear polymorphism. In the cases in the treatment groups, the cancer cells and the structures they formed were similar to the cancerous group, but their incidence and size decreased. As a result, it can be said that Theranekron can be an anti-HCC agent for future drug design and can be used in combination with chemotherapy drugs. More importantly, the results provide the scientific rationale for combining Sorafenib with the immunotherapy-like Theranekron, revealing the immunoregulatory effect of Theranekron and the 'off-target' immune system stimulation effect of Sorafenib. Sorafenib and Theranekron combined therapy could potentially synergize to reactivate antitumor immunity in patients with HCC and improve the magnitude and durability of antitumor responses.
Hepatocellular carcinoma (HCC) is the sixth most common cancer type and the third most common cancer type in terms of cancer-related death. in HCC; The prognosis is poor due to the inadequacy of effective, systemic and targeted therapies. Theranekron is a homeopathic medicine with anticancer and anti-inflammatory properties that is widely used in veterinary medicine. It is unclear by which mechanisms Theranekron achieves its anticancer properties, which it has shown in studies on cancer cell lines, papilloma, colon cancer and breast adenocarcinoma. In this study; It was investigated whether the combination of Theranekron and Sorafenib treatment alone and the combination of Theranekron-Sorafenib treatment in rats formed in hepatocellular carcinoma with diethylnitrosamine and NNitrosomorpholine was investigated with biochemical parameters, their efficacy was compared, and whether the combined application could create an immunotherapy-like effect. In the study, Granzyme B, caspase-3, p21 levels, liver function and metabolism indicators, ALT, AST, GGT, glucose, triglyceride and urea levels were measured and histopathological examinations were made in liver tissues. Granzyme B, caspase-3 and p21 levels; Higher values were obtained in Theranekron, Sorafenib and Theranekron+Sorafenib treatment groups compared to the cancer group. In the cancer group; It was found that ALT, AST, GGT, triglyceride and glucose levels increased, urea values decreased, AST, ALT, GGT, triglyceride and glucose levels were lower in the treatment groups compared to the cancer group, and urea levels were higher. In the Theranekron+Sorafenib treatment group, all values were clearly normal in blood limits. Changes in liver tissue remained more limited (P<0.05); only granzyme B values showed significant changes (P<0.05). It has been determined that the mechanism of action of Theranekron in the treatment of hepatocellular carcinoma is to induce apoptosis as a result of the activation of Natural Killer Cells and/or Cytotoxic CD8+T lymphocytes. In histopathological evaluation; In the cancer group, the cancerous areas were separated from the healthy liver tissue and in cancer cells; It was observed that the ratio of nuclei to cytoplasm increased, well differentiated, columnar, atypia, and nuclear polymorphism. In the cases in the treatment groups, the cancer cells and the structures they formed were similar to the cancerous group, but their incidence and size decreased. As a result, it can be said that Theranekron can be an anti-HCC agent for future drug design and can be used in combination with chemotherapy drugs. More importantly, the results provide the scientific rationale for combining Sorafenib with the immunotherapy-like Theranekron, revealing the immunoregulatory effect of Theranekron and the 'off-target' immune system stimulation effect of Sorafenib. Sorafenib and Theranekron combined therapy could potentially synergize to reactivate antitumor immunity in patients with HCC and improve the magnitude and durability of antitumor responses.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Granzim B, immünoterapi, HCC, Theranekron, DEN, Granzyme B, immunotheraphy, Theranekron
Kaynak
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
Sayı
Künye
Vanlı, S., (2023). Ratlarda Dietilnitrozamin ile Oluşturulan Karaciğer Kanserinde Theranekron ve Kemoterapi Uygulamalarının; Karsinogenezis, Apoptozis ve Biyokimyasal Profile Etkilerinin Karşılaştırılmalı Değerlendirilmesi. (Doktora Tezi). Selçuk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Konya.
