Lamivudin tedavisi alan kronik hepatit B olgularında Inno-lipa HBV DR yöntemi ile saptanan YMDD motif değişiklikleri

Basit Öğe Kaydı
dc.contributor.authorArslan, Uğur
dc.contributor.authorUral, Onur
dc.contributor.authorFındık, Duygu
dc.date.accessioned2020-03-26T17:20:16Z
dc.date.available2020-03-26T17:20:16Z
dc.date.issued2008
dc.departmentSelçuk Üniversitesien_US
dc.description.abstractLamivudin direncinin, hepatit B virusu (HBV) polimeraz enziminin katalitik parçası olan revers transkriptazın rt203-206. kodonlarının (tirozin, metiyonin, aspartat, aspartat) yer aldığı YMDD motifinde oluşan mutasyonlar sonucu geliştiği bilinmektedir. Bu çalışmada, lamivudin tedavisi sırasında viral polimeraz gen mutasyonuna bağlı ilaç direnci geliştiği düşünülen kronik HBV hastalarının YMDD motifinde oluşan değişikliklerinin irdelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmaya lamivudin tedavisi alan 20 olgu dahil edilmiş, olgulara ait serum örneklerinden HBV-DNA'nın eldesi için ekstraksiyon kiti (Invisorb, Instant Spin DNA/RNA Virus Mini Kit, Germany) kullanılmıştır. Olguların HBV-DNA örneklerinde viral polimeraz gen bölgesindeki YMDD motif değişiklikleri, Inno-Lipa (INNO-LIPA HBV DR; INNOGENETICS N.V., Ghent, Belgium) yöntemi ile incelenmiş ve kolorimetrik olarak değerlendirilmiştir. Çalışmaya alınan 20 olguya ait örneklerin 12 (%60)'sinde lamivudin direncine neden olan YMDD motif değişikliği belirlenmiştir. Motif değişikliği olan 12 HBV-DNA örneğinin 11 (%91.6)'inde, YMDD değişikliği ve sokak tipi (wild type) kombinasyonu birlikte tespit edilmiştir. YMDD YVDD kombinasyonu altı örnekte belirlenirken, YMDD YIDD kombinasyonu sadece bir örnekte belirlenmiştir. YMDD YVDD YIDD karma kombinasyonu ise dört örnekte saptanmıştır. Motif değişikliği olan 12 HBV-DNA örneğinin 8 (%66.6)'inde, YMDD değişikliği ile birlikte L180M değişikliğinin eşlik ettiği bulunmuştur. Lamivudin tedavisi sırasında olguların fenotipik direnç göstermelerini beklemeden genotipik direncin tespit edilmesi ve tedaviye erken dönemde adefovir eklenmesi, mutant suş ile hepatit gelişmesini önleyebilecektir. Bu nedenle lamivudin tedavisi alan tüm kronik hepatit B'li hastalarda lamivudin direncinin yakından takip edilmesi gerektiği düşünülmüştür.en_US
dc.description.abstractLamivudine resistance is a result of mutations in YMDD motif in which rt203-206th codons (Y: tyrosine; M: methionin; D: aspartic acid; D: aspartic acid) of reverse trancriptase; the catalytic part of hepatitis B polymerase enzyme, takes place. In this study we aimed to show the YMDD motif variants in chronic hepatitis B patients who have presumably developed lamivudine resistance due to viral polymerase gene mutation during lamivudine therapy. Twenty lamivudine treated patients were included in the study, and HBV-DNA was extracted from the sera of the patients by using extraction kit (Invisorb, Instant Spin DNA/RNA Virus Mini Kit, Germany). A line probe assay (INNO-LIPA HBV DR; INNOGENETICS N.V, Ghent, Belgium) was used to determine YMDD motif variants at viral polymerase gene fragment in HBV-DNA samples of these patients and evaluated colorimetrically. In 12 (60%) patients' samples YMDD motif variants were detected leading to lamivudin resistance. Eleven (91.6%) of the 12 samples having motif variants were YMDD variant and wild-type combination. While YMDD YIDD combination was determined in only one specimen, YMDD YVDD combination was determined in six. Mixed combination of YMDD YVDD YIDD were detected in four samples. In 8 (66.6%) HBV-DNA samples YMDD variants were accompanied with LI 80M variants. It can be concluded that determination of genotypic resistance before the expression of phenotypic resistance during lamivudin therapy is important since addition of adefovir to the therapy at an early stage will prevent the occurence of hepatitis with mutant species. Thus lamivudin resistance should be followed up regularly in all of the chronic hepatitis B patients under lamivudin therapy.en_US
dc.identifier.endpage450en_US
dc.identifier.issn0374-9096en_US
dc.identifier.issue3en_US
dc.identifier.startpage445en_US
dc.identifier.urihttp://www.trdizin.gov.tr/publication/paper/detail/T0RVeU5UYzM=
dc.identifier.urihttps://hdl.handle.net/20.500.12395/22025
dc.identifier.volume42en_US
dc.indekslendigikaynakTR-Dizinen_US
dc.language.isotren_US
dc.relation.ispartofMikrobiyoloji Bültenien_US
dc.relation.publicationcategoryMakale - Ulusal Hakemli Dergi - Kurum Öğretim Elemanıen_US
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccessen_US
dc.selcuk20240510_oaigen_US
dc.subjectMikrobiyolojien_US
dc.titleLamivudin tedavisi alan kronik hepatit B olgularında Inno-lipa HBV DR yöntemi ile saptanan YMDD motif değişikliklerien_US
dc.title.alternativeYMDD motif variants detected by Inno-lipa HBV DR assay in chronic hepatitis B patients during Lamivudine therapyen_US
dc.typeArticleen_US

Dosyalar

Koleksiyon

TR-Dizin İndeksli Yayınlar Koleksiyonu