Otizimde L-Arjinin-Nitrikoksit-Asimetrik Dimetil Arjinin Yolağının Araştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
2023
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Selçuk Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Autism spectrum disorder (ASD) is a neurodevelopmental disorder characterized by stereotypical behaviors that begin early in life and continue throughout life. The etiology of ASD is not
known exactly. Factors such as genetic, environmental, and autoimmune have been included in the
etiology of ASD, but have not been clarified. Serum levels of oxidative molecules such as Asymmetric Dimethyl Arginine (ADMA) pathway metabolites and Nitric Oxide (NO) were measured to investigate the levels and pathophysiological role of some molecules involved in neurodegeneration in
neurodegenerative diseases such as ASD.
Fifty newly diagnosed and followed-up patients, aged 0-6 years, who met the DSM-IV 2000
(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) ASD classification criteria, who applied
to the Child and Adolescent Psychiatry Outpatient Clinic of the Republic of Turkey Ministry of
Health Konya City Hospital, were included in the study. A control group consisting of healthy children, 45 volunteers aged 0-6 years, who applied to the Ministry of Health Konya City Hospital Health
Board and were not diagnosed with any autism or other medical disease, were selected.
The medical history, physical examination and biochemical analyzes of all patients included
in the study were examined and it was evaluated whether they met the exclusion criteria. Written
consent was obtained from all participants.
ADMA, SDMA, L-NMMA, L-arginine, homoarginine, citrulline and ornithine levels, which
are metabolites in the ADMA pathway, were analyzed by LC-MS/MS method in the serum samples of
the participants. Serum NO, NOS and DDAH1 enzyme levels were determined by ELISA method.
Statistical analyzes of the obtained data were performed using the SPSS 22.0 program. The
conformity of the data to the normal distribution was evaluated with the Kolmogorov-Smirnov test.
Student-T test was performed to compare the control and patient groups. Correlation of laboratory
parameters was performed with Spearman correlation analysis. A value of p<0.05 was accepted as
statistical significance in all analyses.
According to our results; Serum ADMA (p=0.043), L-NMMA (p=0.040), arginine (p=0.032)
and citrulline (p=0.002) levels were statistically significantly higher in the patient group than in the
control group and serum SDMA (p=0.003), homoarginine (p=0.024), ornithine (p=0.023), NO
(p=0.030), NOS(p=0.030), DDAH1 (p=0.043) levels were found to be statistically significantly lower
in the patient group compared to the control group.
The data of ADMA pathway metabolites and NO obtained from children with ASD in our
study show that it can be a biomarker in the early stage and prognosis of the disease. In the literature
review, we could not find any study on the levels of NO and ADMA pathway metabolites in children
with ASD. It has been reported that results similar to our study were obtained in neuropsychiatric
diseases according to DSM-IV criteria. These results show that ADMA pathway metabolites and NO
may be important biomarkers in the early diagnosis and treatment of children with ASD.
Otizm spektrum bozukluğu (OSB) hayatın erken dönemlerinde başlayan yaşam boyu devam eden basmakalıp davranışlarla karakterize nörogelişimsel bir bozukluktur. OSB’nin etiyolojisi tam olarak bilinmemektedir. OSB’nin etiyolojisine genetik, çevresel, otoimmun gibi faktörler dahil edilmiş fakat netlik kazanmamıştır. Nörodejenerasyonda rol oynayan bazı moleküllerin OSB gibi nörodejeneratif hastalıklardaki seviyeleri ve patofizyolojik rolü üzerine araştırma yapılması amacıyla Asimetrik Dimetil Arjinin(ADMA) yolağı metabolitleri ve Nitrik Oksit (NO) gibi oksidatif moleküllerin serum düzeyleri ölçüldü. Çalışmaya T.C. Sağlık Bakanlığı Konya Şehir Hastanesi Çocuk ve Ergen Psikiyatri Polikliniğine başvuran 0-6 yaş aralığındaki DSM-IV 2000 (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) OSB sınıflama kriterlerini karşılayan takipli ve yeni tanı alan 50 hasta dâhil edildi. Sağlıklı çocuklardan oluşan kontrol grubu T.C. Sağlık Bakanlığı Konya Şehir Hastanesi aynı polikliniğe başvuran, herhangi bir Otizm ya da diğer tıbbi hastalık tanısı almayan, 0-6 yaş arasındaki 45 gönüllü seçildi. Çalışmaya alınan bütün hastaların tıbbi öyküsü, fiziksel muayenesi ve biyokimyasal analizleri incelenerek dahil edilmeme ölçütlerini karşılayıp karşılamadığı değerlendirildi. Tüm katılımcıların çalışmaya katılım için yazılı onamları alındı. Katılımcıların serum örneklerinde ADMA yolağındaki metabolitlerinden ADMA, SDMA, LNMMA, L-arjinin, homoarjinin, sitrulin ve ornitin seviyeleri LC-MS/MS metoduyla analiz edildi. Serum NO, NOS ve DDAH1 enzimi düzeyleri ELİZA yöntemiyle belirlendi. Elde edilen verilerin istatistiki analizleri SPSS 22.0 programı kullanılarak gerçekleştirildi. Verilerin normal dağılıma uygunluğu Kolmogorov-Smirnov testi ile değerlendirildi. Kontrol ve hasta grubunu karşılaştırmak amacıyla Student-T testi yapıldı. Tüm analizlerde p<0,05 değeri istatistiksel anlamlılık olarak kabul edildi. Sonuçlarımıza göre; Serum ADMA (p=0,043), L-NMMA (p=0,040), arjinin (p=0,032) ve sitrulin (p=0,002) düzeyleri hasta grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek, serum SDMA (p=0,003), homoarjinin (p=0,024), ornitin (p=0,023), NO (p=0,030), NOS (p=0,030), DDAH1 (p=0,043) düzeyleri ise hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla istatistiki olarak anlamlı düşük bulundu. Çalışmamızda OSB’li çocuklardan elde ettiğimiz ADMA yolağı metabolitleri ve NO’nun verileri hastalığın erken aşama ve prognozunda biyobelirteç olabileceğini göstermektedir. Literatür taramasında OSB’li çocuklarda NO ve ADMA yolağı metabolitlerinin düzeyleriyle ilgili bir çalışmaya rastlanmamıştır. DSM-IV kriterlerine göre nöropsikiyatrik hastalıklarda çalışmaya benzer sonuçların elde edildiği bildirilmektedir. Bu sonuçlara göre OSB’li çocukların erken teşhis ve tedavisinde ADMA yolağı metabolitlerinin ve NO’nun önemli biyobelirteç olabileceğini göstermektedir.
Otizm spektrum bozukluğu (OSB) hayatın erken dönemlerinde başlayan yaşam boyu devam eden basmakalıp davranışlarla karakterize nörogelişimsel bir bozukluktur. OSB’nin etiyolojisi tam olarak bilinmemektedir. OSB’nin etiyolojisine genetik, çevresel, otoimmun gibi faktörler dahil edilmiş fakat netlik kazanmamıştır. Nörodejenerasyonda rol oynayan bazı moleküllerin OSB gibi nörodejeneratif hastalıklardaki seviyeleri ve patofizyolojik rolü üzerine araştırma yapılması amacıyla Asimetrik Dimetil Arjinin(ADMA) yolağı metabolitleri ve Nitrik Oksit (NO) gibi oksidatif moleküllerin serum düzeyleri ölçüldü. Çalışmaya T.C. Sağlık Bakanlığı Konya Şehir Hastanesi Çocuk ve Ergen Psikiyatri Polikliniğine başvuran 0-6 yaş aralığındaki DSM-IV 2000 (The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders) OSB sınıflama kriterlerini karşılayan takipli ve yeni tanı alan 50 hasta dâhil edildi. Sağlıklı çocuklardan oluşan kontrol grubu T.C. Sağlık Bakanlığı Konya Şehir Hastanesi aynı polikliniğe başvuran, herhangi bir Otizm ya da diğer tıbbi hastalık tanısı almayan, 0-6 yaş arasındaki 45 gönüllü seçildi. Çalışmaya alınan bütün hastaların tıbbi öyküsü, fiziksel muayenesi ve biyokimyasal analizleri incelenerek dahil edilmeme ölçütlerini karşılayıp karşılamadığı değerlendirildi. Tüm katılımcıların çalışmaya katılım için yazılı onamları alındı. Katılımcıların serum örneklerinde ADMA yolağındaki metabolitlerinden ADMA, SDMA, LNMMA, L-arjinin, homoarjinin, sitrulin ve ornitin seviyeleri LC-MS/MS metoduyla analiz edildi. Serum NO, NOS ve DDAH1 enzimi düzeyleri ELİZA yöntemiyle belirlendi. Elde edilen verilerin istatistiki analizleri SPSS 22.0 programı kullanılarak gerçekleştirildi. Verilerin normal dağılıma uygunluğu Kolmogorov-Smirnov testi ile değerlendirildi. Kontrol ve hasta grubunu karşılaştırmak amacıyla Student-T testi yapıldı. Tüm analizlerde p<0,05 değeri istatistiksel anlamlılık olarak kabul edildi. Sonuçlarımıza göre; Serum ADMA (p=0,043), L-NMMA (p=0,040), arjinin (p=0,032) ve sitrulin (p=0,002) düzeyleri hasta grubunda kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı yüksek, serum SDMA (p=0,003), homoarjinin (p=0,024), ornitin (p=0,023), NO (p=0,030), NOS (p=0,030), DDAH1 (p=0,043) düzeyleri ise hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla istatistiki olarak anlamlı düşük bulundu. Çalışmamızda OSB’li çocuklardan elde ettiğimiz ADMA yolağı metabolitleri ve NO’nun verileri hastalığın erken aşama ve prognozunda biyobelirteç olabileceğini göstermektedir. Literatür taramasında OSB’li çocuklarda NO ve ADMA yolağı metabolitlerinin düzeyleriyle ilgili bir çalışmaya rastlanmamıştır. DSM-IV kriterlerine göre nöropsikiyatrik hastalıklarda çalışmaya benzer sonuçların elde edildiği bildirilmektedir. Bu sonuçlara göre OSB’li çocukların erken teşhis ve tedavisinde ADMA yolağı metabolitlerinin ve NO’nun önemli biyobelirteç olabileceğini göstermektedir.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Asimetrik dimetilarjinin, Nitrik oksit, Oksidatif stres, Otizm, asymmetric dimethylarginine, nitric oxide, oxidative stress, autism
Kaynak
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Cilt
Sayı
Künye
Yabancıün, Ş., (2023). Otizimde L-Arjinin-Nitrikoksit-Asimetrik Dimetil Arjinin Yolağının Araştırılması. (Doktora Tezi). Selçuk Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Konya.
