Bazı Antimikrobiyel I?laçların Plazma ve Lenf Sıvısındaki Farmakokinetik Profillerinin Karşılaştırılması
Yükleniyor...
Dosyalar
Tarih
1999
Yazarlar
Dergi Başlığı
Dergi ISSN
Cilt Başlığı
Yayıncı
Erişim Hakkı
info:eu-repo/semantics/openAccess
Özet
Some pharmacokinetic parameters and concentrations of four antimicrobial agents in plasma and lymph fluids were compared for determination of penetration into peripheral tissues. Eighteen healthy, adult sheep (Turk Merino x Hampshire cross, 18-24 month, weighing 32-37 kg) were used. For collection of lymph samples, the efferent vessel of NI, cervicalis superficialis sinister was cannulated with a polyethylene catheter. All antimicrobial agents were administered intramuscularly at single recommended doses (Chloramphenicol 30 mg/kg b.wt., Enrofloxacin 2.5 mg/kg b. wt., Sulphadoxine-trimethoprim 16 mg/kg b.wt). Subsequently, blood and lymph samples were concurrently obtained at 2, 4, 8, 12, 16 and 24 hr postinjection. Concentrations of these agents in all samples were analysed by HPLC. Concentrations of enrofloxacin in lymph fluids at all sampling times were found to be higher than plasma (p<0.01), but concentrations of sulphadoxine in plasma and lymph fluids at all sampling times were not found to be statistically different (p>0.05). The level of chloramphenicol in plasma was found to be higher than lymph fluid only at 2 hr (p<0.05). Concentration of trimethoprim in lymph fluids was found to be higher than plasma at 2 hr (p<0.02), but the level of lymph fluid was found to be lower than plasma at 4 hr after IM administration (p<0.002). However, levels of chloramphenicol and trimetoprim in plasma and lymph fluids were found to be similar at other sampling times. Ratios of lymph AUC(total) / AUC(total) of chloramphenicol, enrofloxacin, sulphadoxine and trimethoprim were found to be 0.97, 1.37, 0.96 and 0.86, respectively. While differences between lymph AUC(total) and plasma AUC(total) of enrofloxacin were found to be statistically significant (p<0.003), the AUC(total) of other drugs in plasma and lymph fluids were found not to be significant (p>0.05). While terminal elimination half-lives (t 1/2?) of agents in plasma were found to be 2.47, 3.35, 3.94 and 2.39, the same parameters of agents in lymph fluids were found to be 2.30, 3.73, 4.01 and 2.85, respectively. There were no significant differences between these parameters of all agents (p>0.05). The results show that when enrofloxacin, sulphadoxine and trimethoprim were used at recommended doses and intervals, these drugs penetrated peripheral tissues quickly and at sufficient concentrations, and chloramphenicol also penetrated quickly into peripheral tissue, but this dosages regimen was inadequate to supply effective concentrations in tissues.
Bu çalışmada, bazı antimikrobiyel ilaçların dokuya geçiş oranlarını belirlemek için, plazma ve lenf sıvısındaki konsantrasyonları ile bazı farmakokinetik parametreler karşılaştırıldı. Çalışmada, ağırlıkları 32-37 kg arasında değişen, 18-24 aylık, 18 adet koyun (Türk Merinosu x Hampshire melezi) kullanıldı. Lenf örnekleri toplamak amacıyla, hayvanların NI. cervicalis superficialis sinister’in efferent damarına kalıcı katater yerleştirildi. Bütün ilaçlar, tavsiye edilen dozlarda (Kloramfenikol 30 mg/kg, Enrofloksasin 2.5 mg/kg, Sülfadoksin-trimetoprim kombinasyonu 16 mg/kg) Kİ yolla uygulandıktan sonraki 2., 4., 8., 12., 16. ve 24. saatlerde eşzamanlı olarak kan ve lenf örnekleri toplandı. İlaçların bu sıvılardaki konsantrasyonları HPLC ile belirlendi. Enrofloksasinin lenfteki konsantrasyonlarının tüm örnekleme zamanlarında plazmadan yüksek olduğu (p<0.01), sülfadoksinin ise her iki sıvıdaki seyirleri arasında istatistiksel bir farkın bulunmadığı belirlendi (p>0.05). Kloramfenikol plazma düzeyinin, sadece ilaç uygulamasını takibeden 2. saatte lenften daha yüksek (p<0.05), trimetoprimin ise 2. saatte lenfte (p<0.02), 4. saatte plazmada daha yüksek (p<0.002) olduğu, diğer örnekleme zamanlarında ise, benzer bir seyir izledikleri gözlendi. Kloramfenikol, enrofloksasin, sülfadoksin ve trimetoprimin dokuya geçiş oranlarının göstergesi olarak kabul edilen lenf EAA(total)/plazma EEA(total) oranları sırasıyla 0.97, 1.37, 0.96 ve 0.86 olarak belirlendi. Enrofloksasinin her iki sıvıdaki EAA(total) değerleri arasındaki fark önemli bulunurken (p<0.003), diğer ilaçların bu değerleri arasında istatistiksel fark gözlenmedi (p>0.05). İlaçların plazma eliminasyon yarılanma ömürleri (t 1/2β) yine sırasıyla 2.47, 3.35, 3.94 ve 2.39 saat, lenfteki yarılanma ömürleri (t1/2β) ise 2.30, 3.73, 4.01 ve 2.85 saat olarak belirlendi. Her ilacın kendi parametreleri arasındaki farklılıklar istatistiksel açıdan önemli bulunmadı (p>0.05). Enrofloksasin ve sülfadoksin-trimetoprim kombinasyonunun tavsiye edilen doz ve sıklıkta kullanıldığında, perifer dokulara hızlı ve yeterli miktarlarda ulaştıkları; kloramfenikolün ise belirtilen dozda hızlı bir şekilde dokuya geçtiği fakat, klinikte öngörülen doz rejiminin dokularda etkili konsantrasyonu sağlamak için yetersiz olduğu, görüşlerine varıldı.
Bu çalışmada, bazı antimikrobiyel ilaçların dokuya geçiş oranlarını belirlemek için, plazma ve lenf sıvısındaki konsantrasyonları ile bazı farmakokinetik parametreler karşılaştırıldı. Çalışmada, ağırlıkları 32-37 kg arasında değişen, 18-24 aylık, 18 adet koyun (Türk Merinosu x Hampshire melezi) kullanıldı. Lenf örnekleri toplamak amacıyla, hayvanların NI. cervicalis superficialis sinister’in efferent damarına kalıcı katater yerleştirildi. Bütün ilaçlar, tavsiye edilen dozlarda (Kloramfenikol 30 mg/kg, Enrofloksasin 2.5 mg/kg, Sülfadoksin-trimetoprim kombinasyonu 16 mg/kg) Kİ yolla uygulandıktan sonraki 2., 4., 8., 12., 16. ve 24. saatlerde eşzamanlı olarak kan ve lenf örnekleri toplandı. İlaçların bu sıvılardaki konsantrasyonları HPLC ile belirlendi. Enrofloksasinin lenfteki konsantrasyonlarının tüm örnekleme zamanlarında plazmadan yüksek olduğu (p<0.01), sülfadoksinin ise her iki sıvıdaki seyirleri arasında istatistiksel bir farkın bulunmadığı belirlendi (p>0.05). Kloramfenikol plazma düzeyinin, sadece ilaç uygulamasını takibeden 2. saatte lenften daha yüksek (p<0.05), trimetoprimin ise 2. saatte lenfte (p<0.02), 4. saatte plazmada daha yüksek (p<0.002) olduğu, diğer örnekleme zamanlarında ise, benzer bir seyir izledikleri gözlendi. Kloramfenikol, enrofloksasin, sülfadoksin ve trimetoprimin dokuya geçiş oranlarının göstergesi olarak kabul edilen lenf EAA(total)/plazma EEA(total) oranları sırasıyla 0.97, 1.37, 0.96 ve 0.86 olarak belirlendi. Enrofloksasinin her iki sıvıdaki EAA(total) değerleri arasındaki fark önemli bulunurken (p<0.003), diğer ilaçların bu değerleri arasında istatistiksel fark gözlenmedi (p>0.05). İlaçların plazma eliminasyon yarılanma ömürleri (t 1/2β) yine sırasıyla 2.47, 3.35, 3.94 ve 2.39 saat, lenfteki yarılanma ömürleri (t1/2β) ise 2.30, 3.73, 4.01 ve 2.85 saat olarak belirlendi. Her ilacın kendi parametreleri arasındaki farklılıklar istatistiksel açıdan önemli bulunmadı (p>0.05). Enrofloksasin ve sülfadoksin-trimetoprim kombinasyonunun tavsiye edilen doz ve sıklıkta kullanıldığında, perifer dokulara hızlı ve yeterli miktarlarda ulaştıkları; kloramfenikolün ise belirtilen dozda hızlı bir şekilde dokuya geçtiği fakat, klinikte öngörülen doz rejiminin dokularda etkili konsantrasyonu sağlamak için yetersiz olduğu, görüşlerine varıldı.
Açıklama
Anahtar Kelimeler
Chloramphenicol, Enrofloxacin, Lymph fluids, Pharmacokinetic profiles, Sulfadoxin, Trimethoprim, Kloramfenikol, Enrofloksasin, Trimetoprim, Lenf sıvısı,, Farmakokinetik profil
Kaynak
Turkish Journal of Veterinary and Animal Sciences
WoS Q Değeri
Scopus Q Değeri
Q3
Cilt
23
Sayı
6
Künye
Elmas, M., Traş, B., (1999). Bazı Antimikrobiyel İlaçların Plazma ve Lenf Sıvısındaki Farmakokinetik Profillerinin Karşılaştırılması. Turkish Journal of Veterinary and Animal Sciences, 23(6), 591-597.
